在心力管发病率率的有难度发病率率新机理中，蛋清S-亚硝基化正频频能够出其独特性的自我调节用处。S-亚硝基化有的是种更重要的蛋清质翻泽后掩盖原则，顺利通过优化蛋清质的结构的和模块，进入各种各样生理问题和病检时。在心力管发病率率中，蛋清S-亚硝基化的用处越发重要。它既进入了动脉血官均匀肌细胞核核的分裂繁殖、变更和凋亡，还导致了心肌细胞核核的回缩和舒张模块。近期来，自主脉瘤和内层对于心力管发病率率中的厉害消息队列症，其发病率率新机理很久遭到临床界观注。2021年6月20日，杭州省心脑动脉血官抗癫痫药物重要实践室医生季勇副教授在Circulation上同屏在线刊登了发表句子“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，句子选择生物学素交换法配合高效液相色谱-串连质谱法检测并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和内层发展壮大中的用处，为心力管发病率率的治疗方法造成 新思维，更具巨大的采用未来趋势。

英文字母子标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文题头：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验板材：人源及鼠源主动脉组织

组学高技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、关键设计最后

01.SNO-Septin2在主动权脉瘤和阁层中增加

为了更好地考核SNO在拒绝脉瘤和阁层中的功效，动用生物学素交换执行程序和液质色谱并联质谱具体分析接管受拒绝脉阁层项目的糖尿病糖尿病患者和肌内肌注了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉能够 了无偏筛分。然而挖掘了7种S-亚硝基化的核营养物质，另外拒绝脉阁层糖尿病糖尿病患者的拒绝脉模本及外周血单核心体细胞中SNO-Septin2水准更为明显增高，在肌内肌注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉行同样更为明显增高，或者能够 质谱检验及点变动小鼠确保Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在被动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO特别提升

02.SNO-Septin2加深AngII引诱的活跃脉瘤

关键在于论述SNO-Septin2在自主的脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽造成Ang II 28天。 大部分检测界面现示，Cys111基因转变为有明显改善了Ang II诱惑小鼠腹自主的脉肾上区腔内扩涨，并减轻了自主的脉瘤的有率。 经腹彩超显像和人死之后检测的揭示，Cys111基因转变引起腹自主的脉内直径大于，都没有造成比较复杂的自主的脉瘤症状，结构学探究界面现示Cys111基因转变为有明显减轻了自主的脉有机溶剂性变/阁层和腔内血栓。 免疫检测荧光界面现示Cys111基因转变小鼠总体经济机质金属质肽酶(MMP)亲水性减轻，巨噬上皮细胞浸润性减轻。 以上的成果揭示遏制SNO-Septin2都可以避免 自主的脉瘤的进步（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2减少主动地脉瘤

03.巨噬上皮体细胞Cys111突变的减缓SNO-Septin2，并顺利通过上限血液细菌感染和上皮体细胞外产品（ECM）可降解缓和主动权脉瘤

在巨噬淋巴肿瘤神经元中，Septin2的Cys111变动有效以减少了分手后地脉瘤的较为严重的程度较，受到限制了延展性蛋清的挥发，以减少了整个MMP活力性和分手后地脉瘤病痛中巨噬淋巴肿瘤神经元的募集。因为探讨SNO-Septin2在巨噬淋巴肿瘤神经元中帮助与分手后地脉瘤健康的分子式工作机制，抓取了两列经Ang II灌装28天的小鼠分手后地脉结构展开RNA测序深入分享，以明确SNO-Septin2在巨噬淋巴肿瘤神经元中促使的转录组转化。基因遗传精神力丰度深入分享界面显示，SNO-Septin2策划 细菌感染现象和ECM挥发。然而，观查到Cys111变动促使小鼠分手后地脉结构中多种多样细菌感染上皮企业细胞核膜分子的以减少，比如淋巴肿瘤烂掉上皮企业细胞核膜分子-α (TNF-α)、白淋巴肿瘤神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为校验这么多结论，降钙素原加测整合酶链现象和ELISA取决于， Apoe -/-小鼠巨噬淋巴肿瘤神经元中的Cys111变动有效以减少细菌感染上皮企业细胞核膜分子，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不以减少MMP8。免疫系统荧光加测断定巨噬淋巴肿瘤神经元Cys111变动造成 分手后地脉结构MMP9以减少。总的言之，骨髓复制研究分析取决于巨噬淋巴肿瘤神经元中的Cys111变动在分手后地脉瘤的进步中起庇护帮助（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111变异促使SNO-Septin2，在限止心血管慢性炎症和内部外机质光降解来改善会去主动脉瘤

04.Septin2的Cys111变异完成RAC1/NF-κB径路消除巨噬神经元感染和MMP9理解

接下去来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓从何而来巨噬癌肿瘤细胞膜（BMDMs），用TNF-α除理相结行RNA测序具体探讨。KEGG含有提示 SNO-Septin2反应巨噬癌肿瘤细胞膜NF-κB卫星走势环路。为指明SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB卫星走势环路的逻辑，用于共天然免疫水解-质谱法选择Septin2的充分用核蛋白酶，对129个综合核蛋白酶实行Reactome环路具体探讨，结论提示 SNO-Septin2参与进来Rho GTPase卫星走势心脏传导系统，这之中定性分析最好的的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化相关系数控制了RAC1的刺激，这反映SNO-Septin2介导的巨噬癌肿瘤细胞膜纯化依耐于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2按照RAC1/NF-κB路径诱导型巨噬生殖细胞真菌感染和变更

二、小 结

Septin2是一类极为非常重要的神经元系骨架核蛋白，在巨噬神经元系中充分调动着要点角色。或许，当其接受S-亚硝基化突显时，其节构和性能或许会发生发生变化，行而直接影响神经元系的正常人生理上性能。此种突显或许会引致巨噬神经元系在积极积极主动脉壁中的个人行为异常处理，加快细菌感染反應和毛细心静脉壁节构的受到破坏。与此同一，TIAM1-RAC1轴是神经元系信号灯转导的极为非常重要径路，与毛细心静脉壁的平衡性和重造重视涉及。研究方案得知，当Septin2精力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色增加，或许会进而骤频发毛细心静脉壁的破损和重造时。此种得知为公司解读积极积极主动脉瘤和侧壁的感染策略作为了新的层面。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化恢复原、矿酸巯基血清质组学探测产品，欢迎致电咨询！

考生学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.