癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说微信标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译网站标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关于组学新技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主耍分析结果显示

1.ACOX1 下降并与 CRC 近况有关

只为明确在结十二指肠淋巴癌症发现中起重要性的功效的产生关联联人类染色体组遗传，写作者对来源其他统计资料集的起码1000个CRC中2755个产生关联联人类染色体组遗传的转录关卡做出了定性讲解，还包括癌症人类染色体组遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类染色体组遗传表达出总合(GEO)。不但，还对来源临床药学药学血清质组淋巴癌症定性讲解盟 (CPTAC) 统计资料集和本研究方案中的临床药学药学样表降钙素原检测质谱 (MS) 的起码100个CRC中的以下产生关联联人类染色体组遗传的血清质关卡做出了定性讲解。经过偏移定性讲解决定了 CRC中有效地更改的 11 个产生关联联人类染色体组遗传（图 1）。中应比喻，ACOX1是真正唯一的的产生限速酶，被认定用到后期定性讲解（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC进步涉及到（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺乏可保持稳定 β-catenin并可以通过PA不断增强其转录灵活性

为了能让探求ACOX1控制的CRC有关系生殖内部核信息减压反射，在TCGA数值源之中完成了人类基因组集聚集数值分析 (GSEA)。GSEA 表现ACOX1与Wnt信息减压反射负有关系。不仅如此，通用数值源之中ACOX1总体水平较低的癌症团队和转到样版中β-catenin靶人类基因组上涨，这在生殖内部核实践中能够得到进两步印证。前者，在生殖内部核朝气检测工具实践中挖掘，ACOX1的过量紧张抒发抑制作用了CRC生殖内部核的朝气，而β-catenin的过量紧张抒发能补救这款前提，进两步研究分析挖掘ACOX1调低可使用PA稳固 β-catenin血清，因此加强其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的缺损可平衡β-catenin并用PA开展转录活性酶类（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化控制β-catenin的泛素化吸附

仍然的理论研究方案阐明，PA是球高血清棕榈酰化的底物，另外球高血清棕榈酰化还能变更球高血清-球高血清彼此之间目的。本理论研究方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T肿瘤细胞中得见印证。PA 和棕榈酰化抑止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別多和抑止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的抑止也大幅度降低了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。这种的数据阐明，β-catenin球血清的平衡性还能采用当下棕榈酰化呈现来改善。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 猿类结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

考虑到确立CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin互相的相应性，我们对社会蛋清酶质图谱（HPA）统计资料汇集的相配朋友样板量量做出了临床试验样板量量的抗体策划 性化学上的，并效验了 ACOX1 和 DUSP14 互相的负相应性还有 ACOX1 和 β-catenin互相的负相应性。我们表明 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中障碍。考虑到更多地效验此种探究结论，回收了24个早 CRC 样板量量 (T) 还有周围的没问题小肠策划 性 (N)。这部分CRC样板量量中 ACOX1 蛋清酶有关于联系数可以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 有关于联系数增多（图 4）。还有，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin互相的负相应性还有β-catenin与DUSP14互相的正相应性也在CRC样板量量中取到进两步否认（图4）。笔者认为所论，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关比较重要的效果，以及 Nu-7441能借助调控 DUSP14-ACOX1-PA被选为控制CRC 的内在方式。

图4 人间CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

新陈代谢物可能调控蛋清质的翻译资料后淡化，如PA可能淡化蛋清质棕榈酰化，调控蛋清质工作。本科研发展半个种新的β-catenin蛋清淡化——棕榈酰化，或棕榈酰化调控β-catenin稳确定性的机能，这填充了我对非常经典β-catenin蛋清预警除极的学习。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 钝化呈现、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.