丙二酰辅酶A身为一些新陈分解代谢乙酰乙酸，不仅能是蛋白质堆积转化的支柱，也是线粒体蛋白质堆积酸（FA）β空气氧化的要点因素调试要素，在以脂质新陈分解代谢失败为基本特征的恶性良性肿瘤良性肿瘤中充分发挥要点因素帮助。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化装饰组学和丙二酰辅酶A靶向药物自定义检测技术服务。

用英文怎么说宝贝标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文版文章标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

加盟商标准：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

设计村料：肿瘤组织、细胞系

拜谱提供数据技术性：丙二酰辅酶A靶点全屋定制、丙二酰化修饰语组

技术性行车路线：

调查后果

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌组识中上升并使得恶性肿瘤新况

丙二酰辅酶A靶向治疗个性定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水平面在PCa公司中增高并使得良性肿瘤进展情况

2.MLYCD确认耗费丙二酰辅酶A抑制性上上下下皮脂添加，影响线粒体和内质网稳定

GSEA定量分析彰显MLYCD体现方式爱与脂肪的代谢转化率径路涉及到的（图 2A）。MLYCD过体现方式爱肿瘤细胞中FFA、TG关卡及脂质积聚消减，敲除或丙二酰辅酶A解决则反而，Mlycd-PKO小鼠企业腺机构同样有有些相似最后（图 2B-E）。转录组和核胆固醇组彰显过体现方式爱MLYCD后果脂、糖、碳水化合物代谢转化率涉及到的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD在需要量丙二酰辅酶A减缓从脚脂肪含量提取，破环线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表答阻止Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化遮盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD减弱Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

经典文章个人心得体会

本调查在PCa结构中找到丙二酰辅酶A的失败积聚，通常是鉴于MLYCD表答的上涨，催进了DNL和重程序设计排泄，保持了ER恒定和线粒体工作，所以催进了PCa的进行。因此，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）催进了Ran K141丙二酰化，所以强化了AR核转位和转录灵活性，最中催进PCa的发展方向和打败雄抗生素的抗药理作用性（图4）。种原则为脑转移PCa供应未知牢靠开展靶点。

图4 MLYCD调节管控的丙二酰辅酶A影响力肺部肿瘤进行的考核机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核淀粉酶质含量组学、呈现核淀粉酶质含量组学、代谢率组学、转录组学和靶点新陈代谢个性定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

苏州社会一是所属卫生院门诊周利杰共同华东现代科技社会同济中医药职业技术学院所属同济卫生院门诊谌科副专家组织，东莞市国民卫生院门诊陈朝辉副专家组织从解决处理临床调查一些问题去往，长久的锐意创新于泌尿软件系统癌肿调查各个领域，在进行治疗耐受性与分泌重编译程序各方面提供好几回产品工作成效，相关调查文献提出于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专业刊物。

参看论文论文参考文献：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.