天然冰B-1a血神经细胞膜是体中最先”巡逻”的免疫性神经细胞膜卫士2，靠一生自我表现内容更新持续免疫性神经细胞膜均衡性。TCF1与 LEF1这对转录因素，过去式被算作T血神经细胞膜“混干启闭”，现如今被断定一模一样是B-1a血神经细胞膜的“生命是什么钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）设计所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨导致

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1组织中的用处

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经细胞中同质性表述，而LEF1在胎和骨髓B-1前体组织中呈现至高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC影响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足损害B-1a内部转化成与稳定达到。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a组织变少

2 、TCF1-LEF1调节B-1a细胞系的自我发展更行力量

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长瑕疵，以及自主提升缺陷(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多变性减低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的个人提升所一定要

3 、TCF1-LEF1驱动软件B-1组织核代谢率与干组织核样特质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC信任的细胞代谢路径为B-1a肿瘤细胞的自身提升作为激光能量大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1有利于B-1细胞膜IL-10带来与免疫检测调高

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1按照促使IL-10制造和形成PD-L1展示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推动 B-1a 受损细胞产生了IL-10并控制中枢脑神经脑神经系統真菌感染

5 、TCF1-LEF1调节干组织细胞样受众、防范耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞美容核样团队（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常抑止干肿瘤体血细胞样B-1肿瘤体血细胞的成长并力促肿瘤体血细胞耗竭

6 、我们人类动物学意义所在：TCF1-LEF1的免疫抗体调理与动物标制物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感然初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的判断标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a组织免疫细胞初次应答做以为疾病诊断标签物

论文总结

本的理论调查平台揭示了TCF1和LEF1怎么样去经由设定MYC忽略的分泌渠道和IL-10带来来能维持B-1a人体体细胞核的干性皮肤和设定功能模块。并的理论调查工人仍在人们胸膜感梁病员中得知了一大类体现方法CD43、CD5并共体现方法TCF1和LEF1的B-1样人体体细胞核受众，这部分得知这不仅说明白先天畸形性B人体体细胞核怪物学功用，也为关于皮肤疾病的诊断仪和调理具备了的理论措施。

拜谱总结ppt

研究团队通过单神经细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞系测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多领域行业应用画面扩大，为基础性科学研究与临床研究还原成提供更灵活、更全面的单体细胞克服方案格式。欢迎咨询！

对比论文文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0