多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌血细胞中的 B7-H4 加速淋巴肿瘤发展

小说家确立打了个种原位乳房增生炎癌血神经細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血神经細胞接种疫苗到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷明显减缓了抗体抗体职能顺利的小鼠的肿癌种子发芽（图1 a-b），与 WT 肿癌比起来，在 B7-H4-KO 肿癌中判断到比较多的肿癌侵及 CD8+ T 血神经細胞，TNF-α 会产生提高（图1c）；凡此种种，B7-H4-KO 肿癌团体有比较多的干血神经細胞样 TCF-1+CD8+T 血神经細胞和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 血神经細胞（图 1 d-g）。这一些资料揭示内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生炎癌中含有抗体抗体减缓影响。

图1 乳房增生恶性肉瘤系中的 B7-H4 加速肉瘤进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体生物降解

PTM 调血清酶质动态平衡性和亚癌症核导航定位。完成药剂学学中医人乳线 MDA-MB-468 癌癌症核中不一样的形式的 PTM 做出了淘汰，发觉棕榈酰化缓和剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关系数下降了 B7-H4 血清酶级别（图2a）。与之相同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的缓和剂），可有助于B7-H4 血清酶的加入（图2 b-f）。于是，棕榈酰化还可以动态平衡不同小鼠两个人乳线癌癌症核中的 B7-H4 血清酶呈现。其他，完成放入溶酶体缓和剂或溶酶体转化酶缓和剂，可救治2-BP进而引发的B7-H4光化学降解（图2 k-m），详细说明B7-H4 完成棕榈酰化受到溶酶体介导的光化学降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损肉瘤天然免疫

操作质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基在 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）同质性降底了其棕榈酰化品质（图3a）。与WT想必，C130A B7-H4中受2-BP造成的的蛋清质溶解，说明书C130 的棕榈酰化而言形成 B7-H4 平稳性至关核心（图3 b-c）。 进1步利用mRNA表答、生物制品素交换法（ABE）、免疫力共发展（CO-IP）、过表答或shRNA敲低等办法（图3 d-i），选择ZDHHC3是 B7-H4 的最主要的棕榈酰基转让酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴癌症建模方法中，淋巴癌症的生长亦降底（图3 j-k），淋巴癌症侵润性 CD8+ T 細胞的的数量和费率都有些添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 細胞含量上升，或是 TCF-1+TOX-CD8+ 干細胞样 T 細胞的添加（图3 l-q），反映 ZDHHC3 动态平衡 B7-H4 并介导 T 細胞治理和改善，因而支撑淋巴癌症重大进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以侵害恶性肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件个人心得体会

PTM 会印象营养物质质的属性，使给定营养物质质也能对体恶性恶性肿瘤细胞内部和外源促进进行功能性适应能力。棕榈酰化在很多种小鼠人与人乳线癌体恶性恶性肿瘤细胞中是种个性的 PTM，可加强组织领导营养物质的增强性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的化学生物降解，此体制给出有两种靶点中药治疗手段：首个种是靶点中药治疗恶性恶性肿瘤 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，所以破裂 B7-H4 营养物质的增强性；其二类会选择是靶点中药治疗溶酶体，产生 B7-H4 化学生物降解促进，所以中药治疗 B7-H4 理解恶性恶性肿瘤的女性。

拜谱总结ppt

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total氧化的完美重现、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化绘制球核苷酸组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参阅专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.