肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的基本型，指16碳油脂酸依据硫酯键与半胱氨酸巯基连到，而使关系球蛋白的组成、市场定位、平稳性处理性、熟、车辆运输并且 改善膜蛋白激酶、铝离子渠道等病理学身理的过程的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日绵阳高校癌肿卫生院徐波项目专业团体和北大高校肖可是项目专业团体在Molecular Cancer报刊内容（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学提供了了棕榈酰化遮盖球蛋白组学系统提供服务，助推器创作者查找ZDHHC20房产调控的FASN上的关键所在性遮盖位点，对布局理论研究工作成果有画龙点晴的用处。

短文称呼：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

202多年反应指数公式：IF=27.7

刊发事件：2024年12月

客行业：重庆大学肿瘤医院

科研的原材料：小鼠HCC组织

研究分析信息内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来了高技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模试图

图1 规则表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中的差异表达方式ZDHHC并确立其对HCC的反应

在来探寻HCC的大分子规则中，设计创业管理团队悉心于ZDHHC氏族班子成员的目的，格外是ZDHHC20。最先，进行对HPA和TCGA数据显示库的切实浅析，设计的人员发现ZDHHC20在HCC中高呈现，并和她不合格品疗效有关的。为进一部来探寻这一个不良现象，创业管理团队实现了ZDHHC20敲除小鼠三维三维模型，并观察分析到在DEN和DEN+CCl4促进的HCC三维三维模型中，ZDHHC20敲除特殊抑制了肝肺部肺部肺部肿瘤的时有存活率、抑制了肺部肺部肺部肿瘤结节数，并减小肺部肺部肺部肿瘤结节长度，为了验证了ZDHHC20在HCC时有发现成长中的关键点目的。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上分析的HCC三维模型中情况的肾脏器官肿癌较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

介绍ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化体现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20dna敲除后棕榈酰化球蛋白组增加的职能注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的彼此效果和棕榈酰化相互关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用天然免疫共滤渣-酰基-微生物素交换（IP-ABE）形式查重到FASN在HCC細胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更换酶ZDHHC20与FASN相护效果并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 使用LC-MS高技术，调查策划 在HCC小鼠策划 中查测到FASN的棕榈酰化位点，发现了半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化同质性性大大减少。进一部的血清质-血清质指导分折认可了ZDHHC20与FASN相护间的会直接相护功效。决定性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一种类中非常单纯，同时单一或两级基因变异这位点会影响FASN的棕榈酰化信号灯同质性性大大减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化忽略于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

洞察分析一下FASN棕榈酰化对球蛋白管控的功用寓意

为设计ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的能力重大意义，设计销售团队顺利通过2-溴棕榈酸（2-BP）解决上皮细胞，发掘FASN的棕榈酰化和蛋清层次取得大幅度降底。泛素-蛋清酶体途经是FASN的核心挥发塑料途经，而2-BP展现取得加剧了FASN的泛素化挥发塑料。ZDHHC20过体现取得加剧了FASN的蛋清层次，而沉默无言则大幅度降底其层次，时候敲低ZDHHC20大幅度降底了FASN蛋清安全性，即逝体现则加剧其安全性。等結果呈现ZDHHC20根据的FASN棕榈酰化和泛素化遮盖在HCC中来源于竞争性相互影响。

图6 FASN的棕榈酰化与它泛素化遮盖相行业竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 于是探索ZDHHC20对FASN蛋清溶解的反应，探索微商团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌上皮细胞，会发现ZDHHC20减缓了SNX8或TRIM28与FASN的紧密联系。进行实验体现 ，棕榈酰化减缓剂2-BP不断增强了FASN的溶解，而ZDHHC20的过形容减缓了一种步骤。TRIM28的过形容则增添了FASN的泛素化溶解。这样，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化修饰语是可以角逐性减缓SNX8-TRIM28pp物与FASN蛋清的互相目的，于是变低FASN蛋清的溶解，提高肝癌的时有发生和壮大。

图7 ZDHHC20利用与FASN和SNX8-TRIM28软型体中间的互不功效激烈竞争来改善FASN核蛋白的比较平稳性分析

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

证实FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌不良影响

在最后，调查团体探究式了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其可靠性的损害。用户找到将这两种位点突变率为丝氨酸还可以较低FASN血清的可靠性，增強其泛素化溶解，并较低肝恶性肿瘤核的增值力。因此，人肝癌企业结构中ZDHHC20和FASN血清的表达出的水平如果超过健康企业结构，认为ZDHHC20-FASN轴在肝癌的發生趋势中起着关键的影响，ZDHHC20适用于为肝癌开展的潜在性的靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN生物降解并减弱恶性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者带来半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖核营养物质组学服务管理，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化反应物恢复原表达，拜谱生物技术性可提供了的产品设备最热面、技术性体系中最成孰的氧化反应物恢复原表达的产品系列的产品设备，是指棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化的恢复备份、悬浮巯基，电子助力一款型内容发表论文。另外棕榈酰化呈现血清质组我司首间推广、国外唯一一个熟商业运作化的将迎来优势货品，日常积累了大量的新实践经验值，控制了在不一样的外来物种、不一样的对模型、不一样的组建中的便捷检测，棕榈酰化呈现位点评均查出量达到20000+，很高已超出40000+。欢迎大家咨询！

参考资料医学文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5