S-亚硝基化在NO人体血细胞数据的引入中起重要意义，是有一种与磷硝化作用类似的的核淀粉酶翻译专业后绘制，诸多参与进来人体血细胞功能模块房产调控。S-亚硝基化的失常与很多种不同消化道疾病牢固涉及到的，收录阿尔茨海默症、肠癌、手臂肌肉回缩症、精力衰退和痛风等。与酶推动的磷硝化作用绘制区别的是，S-亚硝基化绘制的基本上催化反应体系尚不清晰明确。202几年1二月5日，欧美凯斯西储学校生物学系Jonathan S. Stamler团对在Cell上网上刊登了发表短文“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，短文敲定了有一种利用SNO-CoA用作辅助器成分对很多种不同核淀粉酶质做S-亚硝基化的酶SCAN，其底物收录胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN化学活化在生活调涨节胰岛素数据，其非常化学活化可引发痛风的引发。

英语标题格式：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 繁体中文宝贝标题：有一种特喜欢的人促使S-亚硝基化球膳食纤维以自动调节胰岛素信号灯的酶 科学研究物料：HEK293生殖细胞 组学科技：S-亚硝基化装饰组

大部分实验导致

01.SCAN介导高脂生活(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗御

为选择SCAN在喂乳两栖动物中的人体生理效果，写笔者采用了浑身SCANdna敲除的小鼠整治。伴随SCAN含有个末知功效的胰岛素肾上腺素受体（INSR）互不效果设计域，写笔者进几步探索了SCAN/SNO-CoA在胰岛素讯号减压反射电流中的效果。在HFD的标准下，SCANdna敲除小鼠体重新增新增偏慢，其对胰岛素的灵敏性较高，这就说明SCAN在HFD小鼠中使得了胰岛素驱散。进几步探索看到，HFD繁殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠表現出较低情况的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，因此胰岛素不确定性子AKT和AS160的磷过酸情况较高。这反映出SCAN介导的S-亚硝基化缓和INSRβ/IRS1依赖于的胰岛素讯号减压反射电流在挺大系数上是可以通过缓和INSRβ的酪氨酸激酶活力（图1）。

图1. SCAN介导高脂生活中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗击 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化压制移动信号转导

进的一步在大鼠成肌細胞L6細胞系的探究方案会发现了，胰岛素对L6-WT的細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有增进功用，另一方面那样功用是日常动态变现的，在清除胰岛素60-120 min触达高锋，马上又急剧痊愈，观照在SCNA敲除的細胞中无那样不良现象。顺利通过对L6細胞和健康生活小鼠的探究方案，笔者会发现了SCNA的损坏以至于胰岛素伤害性下的IRS1、AKT和AS160的磷碱化延长至，这表面紧张剂伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关停胰岛素讯号灯讯号通路的负评价漏电开关的是一局部。小鼠的胰岛素耐受性试验确认，由SCAN介导的胰岛素诱发的S -亚硝基化就可以关停骨骼肌肌中的胰岛素讯号灯，以此缓和草莓糖摄食当心止血糖低（图2）。

图2 胰岛素引导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化限制警报转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺激性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS可溶性各种相关

在胰岛素激发下，eNOS和nNOS的抗逆性都显著性加剧，这阐明SCAN介导的胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化或者是充分利用eNOS和nNOS引发的NO。在L6体细胞中，NOS减弱剂L-NMMA一方面抑制了胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还抑制了SCAN本身就的S-亚硝基化。因，eNOS和nNOS或者是生理方面前提下SCAN抗逆性的SNO來源（图3）。

图3 eNOS和nNOS可能是生理方面的条件下SCAN活力的SNO来自 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人体脂肪策划 和骨格肌中的BMI和SCAN形容重要性

为着明确SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是不是也与人们的过于肥胖相应的的胰岛素抵御想关，作著细化了来自于有所不同网站权重分指数(BMI)我们的14我们的人体本身肌肉肌子范例和26我们的蛋白质多库子范例中SCAN的体现和SNO-INSRβ的量，出现 在BMI较高的我们人体本身肌肉肌、脏器及肉里蛋白质多子范例中体现上涨。人体本身组识中SNO-INSRβ与BMI和SCAN有可观的线形关心，表述SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人们的胰岛素抵御的首先需要关键因素（图4）。

图4 特征提取S-亚硝基的胰岛素预警心脏传导系统促使和胰岛素忍受（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸掩盖蛋清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 钝化抹除、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用论文资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.